El intestino determina el éxito o el fracaso de los medicamentos orales, según expertos

Sin embargo, ha pasado por alto un actor determinante en la eficacia terapéutica: el intestino humano. Hoy, un creciente cuerpo de evidencia científica demuestra que la salud intestinal no solo afecta la digestión, sino también la absorción, distribución y acción de los medicamentos orales, especialmente en pacientes con enfermedades gastrointestinales, infecciones o antecedentes quirúrgicos.

“Toda enfermedad comienza en el intestino”, afirmó Hipócrates hace más de dos milenios. Y aunque no se trata de una regla absoluta, investigaciones contemporáneas han comenzado a revelar cuán profundo es el vínculo entre el estado del aparato digestivo y el rendimiento clínico de un fármaco.

Los medicamentos orales siguen siendo la vía más común de administración, tanto por su facilidad como por la alta adherencia del paciente. Sin embargo, el proceso de investigación y desarrollo de nuevos fármacos se realiza, en su mayoría, en adultos sanos, lo cual no refleja las condiciones reales de quienes los reciben.

En personas con afecciones como síndrome del intestino irritable, enfermedad celíaca, colitis ulcerosa o disbiosis intestinal, la absorción de los medicamentos se ve profundamente alterada. La inflamación, la alteración del pH, la modificación de la motilidad y la reducción de la superficie de absorción son solo algunas de las variables que pueden convertir un medicamento eficaz en un tratamiento fallido.

Estudios recientes advierten que “la severidad de la enfermedad intestinal influye directamente en la variabilidad intra e interindividual en la respuesta a fármacos orales”, lo cual tiene implicaciones críticas para la práctica clínica.

El microbioma intestinal, es decir, el conjunto de bacterias que habitan en el aparato digestivo, puede metabolizar medicamentos antes de que ejerzan su acción, activándolos o inactivándolos. Esta interacción puede alterar de forma significativa la farmacocinética y la farmacodinamia de fármacos como antidepresivos, antibióticos, inmunosupresores y analgésicos.

Alteraciones del microbioma, ya sea por enfermedad, uso prolongado de antibióticos o factores dietéticos, pueden sabotear el tratamiento más cuidadosamente diseñado. A pesar de ello, el papel del microbioma todavía no se considera sistemáticamente en los esquemas de dosificación o en la elección del principio activo.

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Intervenciones quirúrgicas como las resecciones intestinales o las cirugías bariátricas transforman radicalmente el entorno fisiológico del intestino. En estos casos, la superficie de absorción, el tiempo de tránsito, el entorno enzimático y el metabolismo local cambian de manera significativa, lo cual reduce la biodisponibilidad de muchos medicamentos orales.

La literatura científica sostiene que “los fármacos orales no fueron diseñados para un intestino anatómica o funcionalmente alterado”, lo que obliga a considerar ajustes de dosis o nuevas formulaciones.

Las infecciones intestinales, sean bacterianas, virales o parasitarias, afectan la integridad de la mucosa intestinal, modifican el ambiente químico y pueden interrumpir temporalmente la absorción de fármacos. En países como Estados Unidos, se estima que más de 76 millones de casos anuales de enfermedades transmitidas por alimentos o agua contaminada provocan alteraciones transitorias o permanentes en la función digestiva.

En pacientes con cuadros agudos o convalecientes, la eficacia de tratamientos críticos puede verse comprometida si no se considera el estado del sistema gastrointestinal.

A pesar de los avances en farmacología y biotecnología, la influencia de las comorbilidades gastrointestinales en el rendimiento de los medicamentos sigue siendo una laguna crítica en el desarrollo farmacéutico actual. Se evalúan con rigurosidad las interacciones entre fármacos, pero no con igual énfasis las interacciones entre fármacos y enfermedades.

Para avanzar hacia una medicina verdaderamente personalizada, es urgente integrar el estado intestinal del paciente como una variable clínica decisiva en la prescripción y administración de medicamentos orales.

El intestino, por mucho tiempo ignorado en los estudios de eficacia farmacológica, emerge como un modulador central en la respuesta a tratamientos orales. Enfermedades digestivas, alteraciones microbianas, infecciones y procedimientos quirúrgicos tienen el potencial de modificar el destino de cualquier medicamento que transite por este órgano.